《投資者網(wǎng)》蔡俊

剛過去的第三季度，百濟(jì)神州（688235.SH，下稱“公司”）不太平靜。

一邊是公司終止與跨國(guó)藥企巨頭諾華的合作，另一邊，公司第二款創(chuàng)新藥“出海”獲批上市，領(lǐng)先國(guó)內(nèi)同行。

今年上半年，百濟(jì)神州營(yíng)業(yè)收入72.51億元，同比上漲72.23%；歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)-52.19億元，較2022年同期的-66.63億元有所收窄。

截至目前，公司共有3款自主研發(fā)的上市藥品，包括BTK小分子抑制劑“百悅澤”、PD-1抗體免疫療法“百澤安”、 PARP1和PARP2小分子抑制劑“百匯澤”。

其中，百悅澤的上市范圍覆蓋美國(guó)、中國(guó)、歐盟、英國(guó)、加拿大、澳大利亞等，百澤安和百匯澤也均在國(guó)內(nèi)上市。另外，公司還被授權(quán)許可（License-in）在國(guó)內(nèi)商業(yè)化14款獲批的藥品。

圍繞著百濟(jì)神州的種種故事，將來還會(huì)繼續(xù)。

海水和火焰

今年9月，百濟(jì)神州公告終止與諾華的PD-1藥品合作。公司高層對(duì)外解釋，“不能說是誰(shuí)提出來的，是雙方完全同意的決策，也是對(duì)這個(gè)產(chǎn)品最好的決策”。

恍惚之間，雙方合作的場(chǎng)景還歷歷在目。

2021年，百濟(jì)神州向諾華授權(quán)旗下PD-1藥品，即“百澤安”在北美、歐洲，以及日本的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)權(quán)益，總交易額超22億美元（約160億元），創(chuàng)下當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)藥品授權(quán)“出海”License-out的紀(jì)錄。

平地起驚雷，百濟(jì)神州的交易令業(yè)內(nèi)振奮。一方面，國(guó)產(chǎn)藥品逐漸被國(guó)際大廠認(rèn)可之際。另一方面，交易也描繪出一幅美好的“出海”前景。

甚至就在上個(gè)月公開與諾華終止合作的同時(shí)，百濟(jì)神州宣布“百澤安”獲歐盟上市批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的成人患者。

至此，國(guó)產(chǎn)PD-1藥品終于實(shí)現(xiàn)出海。此前，同行信達(dá)生物曾向美國(guó)食藥監(jiān)局遞交同類產(chǎn)品的上市申請(qǐng)，但未獲批準(zhǔn)。

一半海水，一半火焰。失去國(guó)際大廠的銷售資源，百澤安在歐洲的商業(yè)化前景，成為市場(chǎng)焦點(diǎn)。

對(duì)此，百濟(jì)神州高層表示，“可以自己做，也不排除跟其他大公司達(dá)成合作的可能性”。目前，公司在歐洲已有血液瘤的銷售團(tuán)隊(duì)，組織框架相對(duì)完備，若決定不通過合作實(shí)施商業(yè)化，將會(huì)啟動(dòng)人員擴(kuò)充。

實(shí)際上，百濟(jì)神州與諾華的裂痕，早有先兆。

今年7月，公司公告稱，終止與諾華合作開發(fā)在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗。此前，諾華以3億美元（約22億元）首付款，獲得該藥在多個(gè)海外地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家許可。

多事之秋的三季度后，等待百濟(jì)神州的前路依舊看不清。模糊的前方，有不明朗的海外商業(yè)化，還有研發(fā)之路。

今年上半年，百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用58.82億元，同比上漲17.28%。截至同期，公司在全球范圍內(nèi)有21項(xiàng)潛在注冊(cè)可用的臨床實(shí)驗(yàn)。

其中，臨床三期和關(guān)鍵性臨床二期分別有13項(xiàng)和4項(xiàng)。適應(yīng)癥方面，歐盟獲批的ESCC也在美國(guó)實(shí)驗(yàn)，肝癌和胃癌已開展全球性臨床實(shí)驗(yàn)。

撥開管線迷霧，百濟(jì)神州的國(guó)際研發(fā)策略，或是用ESCC適應(yīng)癥叩開更多國(guó)家地區(qū)的大門，但胃癌、肺癌等大適應(yīng)癥才是重頭戲。

大適應(yīng)癥意味著更大的患者市場(chǎng)，也是各家廠商的“白月光”。

今年初，百濟(jì)神州公告，百澤安的胃癌適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)獲批上市。此前，信達(dá)生物競(jìng)品的同適應(yīng)癥率先實(shí)現(xiàn)獲批，并納入今年醫(yī)保目錄。今年上半年，信達(dá)生物的PD-1藥品收入11.97億元，同比上漲3.2%，扭轉(zhuǎn)了之前下降趨勢(shì)。

至于百澤安能否打開海外大適應(yīng)癥的大門，現(xiàn)在只能等待。歐洲方面，百澤安的胃癌是下一個(gè)上市目標(biāo)。美國(guó)方面，2022年7月當(dāng)?shù)厥乘幈O(jiān)局延期了百澤安的ESCC適應(yīng)癥審批時(shí)間，理由是無法如期在中國(guó)完成現(xiàn)場(chǎng)核查。

誰(shuí)是創(chuàng)新藥“一哥”

不知什么時(shí)候起，百濟(jì)神州和恒瑞醫(yī)藥，誰(shuí)是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“一哥”起了爭(zhēng)論。

爭(zhēng)論分為兩派。一派認(rèn)定百濟(jì)神州，理由是創(chuàng)新藥成功出海疊加高額收入。另一派認(rèn)定恒瑞醫(yī)藥，理由是上市藥品更多，覆蓋領(lǐng)域更廣。

今年上半年，百濟(jì)神州產(chǎn)品收入66.96億元，同比上漲82.2%。其中，百澤安在國(guó)內(nèi)銷售額18.36億元；百悅澤的全球銷售額36.12億元，美國(guó)地區(qū)25.19億元，國(guó)內(nèi)6.69億元。

同期，恒瑞醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入111.68億元，同比增長(zhǎng)9.19%；歸母凈利潤(rùn)23.08億元，同比增長(zhǎng)8.91%。

具體產(chǎn)品收入來看，恒瑞醫(yī)藥擁有13款自研上市的創(chuàng)新藥，以及兩款合作創(chuàng)新藥，創(chuàng)新藥收入總計(jì)49.62億元（含稅）。

從產(chǎn)品收入增速和業(yè)績(jī)規(guī)模指標(biāo)的變化，尤其是百澤安在歐洲獲批上市，將讓創(chuàng)新藥“一哥”的爭(zhēng)論更具話題度。

實(shí)際上，PD-1是兩家企業(yè)繞不開的競(jìng)爭(zhēng)。盡管恒瑞醫(yī)藥沒有披露旗下PD-1藥品收入，但不少機(jī)構(gòu)曾預(yù)測(cè)該藥品的占比約50%，以此計(jì)算，報(bào)告期內(nèi)收入或25億元。

伴隨“雙百出海”，百濟(jì)神州可能繼續(xù)深化國(guó)際化策略。畢竟，PD-1國(guó)內(nèi)市場(chǎng)呈現(xiàn)復(fù)雜的局面。

目前，國(guó)內(nèi)有10家廠商上市同類競(jìng)品。雖然憑借龐大的患者基數(shù)，該類產(chǎn)品仍可為廠商帶來可觀的銷售額，但價(jià)格戰(zhàn)的“廝殺”已刺刀見紅。以年用藥費(fèi)計(jì)算，2022年恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物的同類競(jìng)品分別為7.61萬(wàn)元、7.56萬(wàn)元、3.67萬(wàn)元、7.06萬(wàn)元；2020年，同類產(chǎn)品的年用藥費(fèi)約10萬(wàn)元。

毫無疑問，提早布局的時(shí)刻已經(jīng)來臨，各家廠商也給出不同路徑。

百濟(jì)神州的策略，一手謀劃旗下產(chǎn)品的商業(yè)化出海，一手引進(jìn)其他企業(yè)的藥品打通國(guó)內(nèi)銷售渠道。公司仍聚焦抗癌藥并擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍，今年上半年銷售費(fèi)用34.07億元，同比上漲20.86%。

恒瑞醫(yī)藥的布局，相對(duì)更顯多元。該企業(yè)的創(chuàng)新產(chǎn)品覆蓋抗癌、麻醉、造影劑等領(lǐng)域，今年上半年銷售費(fèi)用36.78億元，同比上漲12.61%。

雙雄爭(zhēng)霸孰能笑到最后，時(shí)間將給出答案。（思維財(cái)經(jīng)出品）■